Etude de la distribution de radiopharmaceutiques sur des lignées cellulaires prostatiques (SAN26-08) H/F
Post-doctorat
Cadre ou Catégorie A
02/11/2026
Fontenay-aux-Roses
Le projet FORRCE (Framework for Outcomes of Radionuclide Radiation on Cellular Environments), démarré en janvier 2026 et financé par le consortium européen PIANOFORTE, propose de développer un cadre intégré combinant simulations physiques, modélisation biologique et validations expérimentales. Ce projet interdisciplinaire réunit des institutions de recherche de premier plan possédant une expertise spécialisée, notamment dans les domaines de la modélisation des rayonnements ionisants et l'imagerie des radionucléides (ASNR, France), de la dosimétrie (SCK CEN, Belgique), de la microscopie par expansion (Université d'Anvers) et de la validation biologique de la radiothérapie interne vectorisée (Erasmus MC, Pays-Bas ; Université de Gand, Belgique ; ASNR).
Ce projet vise à améliorer la compréhension des effets cellulaires des médicaments radiopharmaceutiques (MRP) compte tenu de leur distribution tissulaire (et cellulaire) hétérogène, du faible débit de dose et du transfert d'énergie linéique élevé des isotopes radioactifs utilisés. Il va donc permettre d'améliorer la compréhension sur la variabilité de la réponse tumorale et des effets secondaires de ces MRP. Dans ce projet, il est prévu de recruter un(e) post-doctorant(e), qui travaillera au sein de la plateforme analytique PATERSON de l'ASNR à Fontenay-aux-Roses (92) et étudiera la distribution intracellulaire des MRP pour permettre de calibrer et valider les modèles de simulation dosimétrique et d'atteintes cellulaires.
Afin d'étudier la microdistribution cellulaire des radiopharmaceutiques, ce projet de post-doctorat repose sur l'utilisation de lignées cellulaires prostatiques PC3-PIP/LNCaP exposées aux MRP afin d'étudier leur distribution spatiale par spectrométrie de masse des ions secondaires (SIMS). Selon l'avancée du projet, l'utilisation de sphéroïdes obtenus à partir de ces lignées cellulaires pourra être envisagée. De plus, la technique de single-cell-ICP-MS précédemment mise en place au laboratoire pourra être appliquée à ce projet en fonction de son avancée.
La détection des descendants stables (Hf-177, Dy-161, et Bi-209, respectivement pour les radionucléides Lu-177, Tb-161 et Ac-225) fournira des informations qualitatives de répartition des MRP dans les compartiments cellulaires. Des études in vitro avec les isotopes stables de ces isotopes (Lu-175, Tb-159) sont également envisagées pour faciliter les études de localisation cellulaire. Cette distribution spatiale servira à affiner les hypothèses de répartition de l'activité et à améliorer l'interprétation biologique des effets dose localisés qui seront étudiés par les autres partenaires du projet.
Afin de répondre à ces objectifs, les différentes tâches du post-doctorat se dérouleront comme suit :
i. Mise en place de la culture de cellules PC3-PIP/LNCaP au laboratoire et étude de la morphologie cellulaire sur différents supports de culture adaptés à l'analyse SIMS. Les modèles cellulaires 2D/3D sont initialement développés par l'Erasmus MC. Ils permettront des analyses harmonisées à l'échelle du consortium, intégrant simulation, imagerie et biologie.
ii. Préparation des coupes de cellules enrésinées pour l'analyse SIMS afin d'étudier les interférences analytiques potentielles des isotopes sur des cellules non-exposées
iii. Exposition des cellules PC3-PIP/LNCaP et récupération après fixation selon différentes procédures (culot cellulaire/tapis cellulaire) et soutien pour l'analyse SIMS
iv. En complément de ces 3 principales tâches prioritaires pour répondre aux objectifs du projet FORRCE, un développement technique pour l'analyse corrélative SIMS / MET ou immunofluorescence pourra être effectué afin d'étudier les atteintes morphologiques cellulaires. Enfin, l'application à l'analyse par SC-ICP-MS pour quantifier le contenu en MRP par cellule pourrait également être mis en place en s'appuyant sur l'expérience précédemment acquise au laboratoire pour d'autres radionucléides.
Le profil recherché est de formation biologiste cellulaire (Diplômé d'un doctorat ou 1ère expérience postdoctorale) avec une maitrise des techniques de culture cellulaire et des compétences en imagerie / microscopie tels que MET, MEB, IF, IHC. Par ailleurs, une connaissance du domaine de la médecine nucléaire et des radiopharmaceutiques seraient un plus.
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Europe, France, Ile-de-France, Hauts-de-Seine (92)
