Intitulé du projet : MYOccitanie – Projet « Pathophysiological consequences of mutations on respiratory function: Impact of mechanical ventilation in DMD (DDIV) »
Acronyme du projet : MYOCCITANIE
Durée globale du projet : 5 ans
Description sommaire du projet : Les patients en insuffisance respiratoire qu’elle soit aiguë ou chronique et nécessitant une ventilation mécanique (VM), peuvent présenter une dysfonction du diaphragme induite par la mise au repos du diaphragme associé à un stress mécanique. En effet, l'utilisation de la VM entraîne une inactivité contractile soudaine du diaphragme associé à un étirement passif des fibres musculaires pouvant générer une faiblesse diaphragmatique associée à une atrophie. Cette affection, appelée dysfonction diaphragmatique induite par la ventilation (VIDD), joue un rôle important dans les difficultés fréquemment rencontrées lors du sevrage des patients ainsi que dans l'augmentation des comorbidités et des coûts des soins de santé. Actuellement, il n'existe aucun traitement pharmacologique pour cette affection. Bien que la VIDD soit une complication clinique majeure, les études mécanistiques actuelles reposent presque exclusivement sur des modèles animaux. Récemment, notre équipe a réalisé une avancée significative en développant un modèle in vitro soumettant des cellules musculaires humaines primaires alignées à une contrainte mécanique uniaxiale similaire à celle retrouvée dans la VIDD. Ce modèle pionnier s’appuyait sur un substrat en PDMS fonctionnalisé avec un matériau hybride photostructurable organique-inorganique (OIPHM) et des séquences peptidiques RGD permettant de biofonctionaliser le support. Cependant, cette approche présente certaines limitations techniques concernant l’alignement des cellules et le maintien de l’adhésion cellulaire sous contrainte mécanique. Pour surmonter ces limites, notre projet propose des améliorations biologiques et technologiques clés.
Intitulé du poste à pourvoir : Ingénieur d’études en Ingénierie cellulaire
Mission principale : Développer des approches de cultures cellulaires sur support PDMS microstructuré et biofonctionalisé permettant une adhésion optimale des cellules musculaires diaphragmatiques sous protocoles d’étirements.
Définition des tâches à accomplir : Optimiser une matrice d’adhésion pour membrane PDMS ; Microstructuration du PDMS par lithographie d’interférence et optique ; Culture de cellules primaires musculaires.
Description précise de l'événement ou du résultat objectif déterminant la fin de la relation contractuelle ainsi que les modalités d'évaluation et de contrôle de ce résultat : À la fin de son contrat, l’agent remettra un rapport final de synthèse portant sur portant sur les développements méthodologiques visant à améliorer l’adhésion et le comportement de cellules musculaires sous contraintes mécaniques, les techniques de microstructuration et de fonctionnalisation de surfaces déployées, et les résultats obtenus dans le cadre du projet MYOccitanie. Ce rapport précisera l’état d’avancement au regard du cahier des charges initial et les contributions scientifiques majeures. L’évaluation finale sera réalisée sur la base de ce rapport et des éléments recueillis lors des réunions de suivi avec le supérieur hiérarchique.
Contrainte du poste : Les recherches seront réalisées à la fois dans l’unité PhyMedExp sous la direction du Dr Gilles Carnac pour ce qui concerne la biologie cellulaire et dans l’Institut d’électronique et des systèmes (IES) de Montpellier sous la direction du Dr Benoit Charlot pour la Chimie/Physique des matériaux
